عوامل موجب ابتلا به سرطان معده شامل عوامل ژنتیک، عوامل محیطی، عوامل تغذیه‌ای و عوامل عفونی می‌شود. فاکتورهای ژنتیک شامل وراثت، سابقه خانوادگی و مواردی مانند عوامل ژنتیکی است. عوامل محیطی شامل مواد نفوذ کننده، دخانیات، نور آفتاب و ترکیبات شیمیایی است. نوع تغذیه نیز نقش مهمی در ابتلا به سرطان معده دارد، به عنوان مثال مصرف زیاد نمک، مواد حفظ کننده و چربی می‌تواند خطر ابتلا به سرطان معده را افزایش دهد. همچنین عفونت با باکتری هلیکوباکتر پیلوری نیز یکی از عوامل مهم در بروز سرطان معده است.