آیت‌الله خامنه‌ای در فیلم "مرگ بر آمریکا" انتقادات شدیدی نسبت به آمریکا ابراز کرده است. او این کشور را به عنوان بزرگترین شیطان جهان توصیف کرده و آن را مسئول فساد، تروریسم و ظلم در جهان دانسته است. آیت‌الله خامنه‌ای در فیلم به آمریکا اتهام زده که توطئه‌ها و توافقات بین المللی را برای تقویت تأثیر و سیطره خود بر مناطق مختلف جهان می‌پذیرد و از ابزارهای نفوذ سیاسی و اقتصادی برای رسیدن به اهداف مذکور استفاده میکند. این انتقادات نشان از نگرش منفی و بی‌اعتمادی آیت‌الله خامنه‌ای نسبت به عملکرد و سیاست خارجی آمریکا دارد.