داستان فیلم پویانمایی روح، دربارهٔ جو گاردنر (جیمی فاکس)، آموزگار نوازندگی یک گروه موسیقی در دبیرستان است. جو که همیشه سودای اجرای موسیقی جاز بر صحنه را در سر میپرورانده، با تحت تأثیر قرار دادن دیگر موسیقیدانان جاز، در یک تمرین آزاد در Half Note club، این فرصت نصیبش میشود و خود را برای دست یافتن به آرزوهایش آماده میکند. اما در ادامه حادثهای باعث میشود که روح گاردنر از بدنش جدا شود و به سمینار «You» منتقل شود. مرکزی که در آن روحها رشد میکنند و پیش از انتقال به کالبد نوزادان تازه متولد شده، شور و اشتیاق برای زندگی پیدا میکنند! گاردنر برای بازگشت به زمین باید بر روی ۲۲ (نام یکی از روحهای سمینار You) کار کند. غافل از اینکه ۲۲ (تینا فی)، پس از سالها ماندن در آنجا، دیدش نسبت به زندگی عوض شده و درکی از مفاهیم زندگی ندارد! این در حالی است که جو تنها راه نجات خود را تحول ۲۲ میداند